編者按:2024年12月10日-13日,第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)在美國隆重召開,匯聚全球乳腺癌最新前沿進展。人表皮生長因子受體2(HER2)陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的15%-20%,經過曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物治療后易發生肝轉移,迄今尚無最佳治療策略的共識,存在著巨大的未滿足的臨床需求。此次會上,由樂普生物自主研發的靶向HER2抗體偶聯藥物(ADC)MRG002的II期臨床研究結果揭曉,該研究由中國人民解放軍總醫院江澤飛教授、中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授攜手國內眾多專家共同開展,MRG002-009在曲妥珠單抗、TKI等多線藥物治療后進展的HER2陽性肝轉移乳腺癌中,取得了60.8%的客觀緩解率(ORR)和9.4個月的緩解持續時間(DoR),為改善此類患者的生存帶來了轉機。
MRG002-009研究,ORR 60.8%,mDoR 9.4個月[1]
HER2陽性乳腺癌具有惡性程度高、易復發轉移、總體預后較差的特點,未及時治療的肝轉移乳腺癌患者的生存期僅4-8個月[2],亟待新型治療方式為患者帶來更好的預后。MRG002作為我國自主研發的靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC),由靶向HER2的單克隆抗體MAB802與微管蛋白抑制劑單甲基澳瑞他汀E(Monomethyl auristatin E,MMAE)通過可裂解的Vc連接子偶聯而成。
中國人民解放軍總醫院江澤飛教授、中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授等國內知名乳腺專家攜手開展了一項單臂、開放標簽、多中心、Ⅱ期臨床研究,評估MRG002在曲妥珠單抗和TKI治療失敗后的肝轉移乳腺癌患者中的療效和安全性,入組患者至少接受過兩線抗HER2治療(包括曲妥珠單抗和TKI)且最近一次治療期間或之后證實腫瘤疾病進展。MRG002以2.6 mg/kg每3周給藥一次,直至治療結束、開始新的抗腫瘤治療、撤回知情同意或死亡。主要研究終點為獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR),次要研究終點為無進展生存期(PFS)、緩解持續時間(DoR)、總生存期(OS)和安全性。
本研究共入組102例女性患者,中位年齡53歲(范圍:26~73);ECOG評分0分44例,1分58例;免疫組化(IHC)3+ 40例(39.2%)、IHC 2+/FISH+ 56例(54.9%)、IHC 1+/FISH+ 6例(5.9%);患者既往均經歷過HER2-單克隆抗體和抗HER2-TKI藥物治療(其中經吡咯替尼治療94例,占比92.2%)、既往經歷2線治療39例(38.2%),3線28例(27.5%),≥4線35例(34.3%),中位治療線數為3(范圍:2-10)。
患者基線
截至2024年7月19日,中位隨訪時間為14.8月(范圍:0.4-27.2),有5例(4.9%)患者的治療時長超過2年。IRC基于RECIST v1.1評估的ORR為60.8%(95%CI:50.6-70.3),疾病控制率(DCR)86.3%(95%CI:78.0-92.3)。
患者較基線緩解狀況
mPFS為8.6月(95%CI: 6.9-11.9),mDoR為9.4月(95%CI: 6.2-16.8),mOS為19.8個月。亞組分析顯示:IHC3+,2+/FISH+患者的ORR分別為70.0%和60.7%,mPFS分別為11.9月和7.7月。
Kaplan-Meier estimates of progression-free survival mPFS
Kaplan-Meier estimates of duration of response mDoR
安全性方面,最常報道的不良事件主要包括白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、AST升高、ALT升高,多為1-2級,經對癥治療后均可痊愈;≥3級治療相關不良事件為中性粒細胞減少、白細胞減少、周圍神經病變等,通過支持治療大部分可恢復正常,未影響后續治療,未見新的安全信號。
綜上,MRG002在治療曲妥珠單抗和抗HER2-TKI失敗的HER2陽性肝轉移乳腺癌中展現出顯著的抗腫瘤活性,患者耐受性良好,安全性可控。MRG002有望成為這部分患者新的治療選擇。
HER2陽性乳腺癌伴肝轉移,MRG002帶來轉機
乳腺癌轉移的主要部位是肝、肺、骨、腦,其中約40-50%為肝臟轉移[3],且5%-12%的乳腺癌復發主要部位在肝臟[4]。未及時治療的肝轉移乳腺癌患者的生存期僅4-8個月[2]。乳腺癌肝轉移不僅是常見的轉移部位,還是乳腺癌常見的致死原因之一[5]。隨著近年來的研究進展,化療、放療、靶向治療、內分泌治療等不同聯合治療方式的普及,乳腺癌肝轉移患者的預后有了一定的改善,但經過積極治療后的平均生存期仍然僅有14~22月[6]。關于肝轉移的發病機制及治療一直是乳腺癌研究的熱點與難點,改善乳腺癌肝轉移的治療效果是改善乳腺癌患者預后的重要方向。
《中國臨床腫瘤學會(CSCO)乳腺癌診療指南(2024)》[7]指出,HER2陽性晚期乳腺癌一線治療I級推薦治療方案為THP方案(紫杉類藥物+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗)或者TH+吡咯替尼(紫杉類藥物+曲妥珠單抗+吡咯替尼)。本研究前瞻性的設計充分考慮到中國現行臨床實踐,納入曲妥珠單抗、TKI類藥物(92.2%為吡咯替尼)經治患者,符合我國臨床實踐,極具參考價值。
本次SABCS大會所公布的MRG002-009研究顯示,新型抗HER2 ADC MRG002在曲妥珠單抗、TKI等藥物多線治療后的HER2陽性肝轉移乳腺癌患者中,取得了60.8%的ORR和9.4個月的DoR,較傳統的化療、TKI的生存獲益明顯,且患者耐受良好,不良反應可控,有望能為該適應癥患者的后線治療新選擇。
(來源:《腫瘤瞭望》編輯部)
聲 明
凡署名原創的文章版權屬《腫瘤瞭望》所有,歡迎分享、轉載。本文僅供醫療衛生專業人士了解最新醫藥資訊參考使用,不代表本平臺觀點。該等信息不能以任何方式取代專業的醫療指導,也不應被視為診療建議,如果該信息被用于資訊以外的目的,本站及作者不承擔相關責任。