【4134】ESMO ASIA 2024丨徐瑞華教授團隊:MRG003與普特利單抗聯用,解圍R/M-NPC困境
2024年12月08日 14:10
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整理:腫瘤資訊
來源:腫瘤資訊

2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO ASIA 2024)于12月6日-8日在新加坡隆重召開,來自中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊的阮丹云教授口頭報告了“評估普特利單抗與表皮生長因子受體-抗體藥物偶聯物(EGFR-ADC)MRG003聯合治療復發或轉移性鼻咽癌(R/M-NPC)的安全性和有效性的II期研究初步結果”。為了向讀者深度剖析鼻咽癌(NPC)領域的最新進展與突破,【腫瘤資訊】特別邀請徐瑞華教授團隊進行了深度訪談,旨在為讀者呈現該領域前沿成果與洞見,滿足廣大讀者對NPC領域的新知探索。

 
徐瑞華 教授
醫學博士、教授、博士生導師

中山大學腫瘤防治中心主任、醫院院長、研究所所長
華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任
中國醫學科學院學部委員
中國臨床腫瘤學會理事長
中國抗癌協會副理事長
中國抗癌協會靶向治療專委會首屆主任委員
中國抗癌協會化療專委會候任主任委員
中國臨床腫瘤學會腸癌專委會主任委員
《Cancer Communications》主編,研究生教材《腫瘤學》主編;本科生教材《臨床腫瘤學》主編。
以通訊或第一作者在國際頂級期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology 等發表SCI論文200余篇,入選科睿唯安(Clarivate Analytics)全球高被引科學家,連續入選中國高被引學者榜單。以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項、全國創新爭先獎1項、省部級一等獎6項、何梁何利基金科學與技術進步獎、吳階平醫藥創新獎、談家楨臨床醫學獎及CSCO年度成就獎。入選國家百千萬人才工程、全國先進工作者、國務院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養工程、國家衛生計生突出貢獻中青年專家等人才項目。

 
阮丹云 教授
副主任醫師 醫學博士 碩士生導師

中山大學腫瘤防治中心臨床研究部
一期病房副主任醫師
醫學博士、碩士生導師
中國醫藥教育協會腫瘤藥物臨床研究專委會委員
廣東省抗癌協會腫瘤靶向治療專委會
青委會常務委員
廣東省藥學會腫瘤免疫治療專家委員會 委員
主要從事抗腫瘤新藥臨床研究與腫瘤內科治療,研究方向為I期臨床試驗與轉化研究,消化道腫瘤個體化治療。作為多項抗腫瘤新藥臨床研究項目Key Sub-I。主持和參與多項國家自然科學基金及省部級科研基金。

近日,由徐瑞華教授團隊開展的“評估普特利單抗與EGFR-ADC MRG003聯合治療復發或轉移性鼻咽癌(R/M-NPC)的安全性和有效性”的II期臨床研究成果亮相于ESMO ASIA口頭報告。這項研究不僅標志著在R/M-NPC治療領域的一次積極探索,同時也引發了對當前臨床中所面臨未滿之需求的深刻反思。那么,在R/M-NPC的臨床實踐中,存在著怎樣的治療瓶頸,或未被滿足的治療需求?

阮丹云教授

NPC作為具有鮮明地域特征的惡性腫瘤,超過70%的新發病例發生在東亞和東南亞。依據全球年齡標準化發病率數據,中國NPC的發病率為每10萬人口3.0例,主要集中在南方區域[1,2]。鼻咽癌對放化療敏感,近20年來,同步放化療一直是其治療的主要形式。隨著新型藥物的不斷引入與治療技術的持續精進,NPC患者的生存率得到了提高。然而,遺憾的是,即使經過積極治療,仍有30%的患者出現復發或者轉移。
 
對于R/M-NPC患者而言,目前指南一線推薦使用PD-1聯合GP方案,雖然與單獨化療相比,免疫聯合化療已經明顯提高了鼻咽癌患者的無病進展生存期,但仍面臨著一個嚴峻的調整——耐藥性問題,尤其是PD-1(L1)和鉑類藥物治療失敗,對于此類患者,目前缺乏標準的挽救治療方案,因此,探索與開發新的治療方案顯得尤為迫切[3-5]。在此背景下,MRG003作為EGFR-ADC,與PD-1普特利單抗的聯合應用在I期研究中已顯示出良好的耐受性和有前景的抗腫瘤活性。本次ESMO ASIA會議上報道的II期研究中R/M-NPC隊列的初步結果,進一步佐證了PD-1聯合MRG003治療R/M-NPC患者的療效,為免疫治療失敗的患者提供了一種新的治療選擇[6]

本研究在設計上有何獨到之處,又取得了怎樣的結果,能否請您稍作解讀?

阮丹云教授

免疫治療已經成為很多實體瘤的標準治療方案,但是對于免疫治療仍存在單藥治療應答率低的情況。越來越多的臨床前及臨床證據表明,靶向抗腫瘤藥物ADC和腫瘤免疫檢查點抑制劑的聯合使用可以通過靶向殺傷腫瘤細胞和改善機體的抗腫瘤免疫狀態來提高整體的抗腫瘤療效?;谝陨辖Y果,我們開展了普特利單抗聯合MRG003在實體瘤中的研究。
 
在I期研究中,接受普特利單抗聯合MRG003治療的實體瘤患者表現出鼓舞人心的抗腫瘤效果,尤其在R/M-NPC中,安全監測委員會確定MRG003在NPC上的II期推薦劑量為2.0mg/kg。在本II期部分,納入一線標準治療失敗的R/M-NPC患者(96.7%接受過抗PD-(L)1治療),接受每3周1次3.0 mg/kg 普特利單抗聯合2.0 mg/kg MRG003治療。這種治療策略旨在克服現有治療方案的局限性,為R/M-NPC患者提供一種有效的治療選擇。主要終點是由研究者根據RECIST v.1.1評估的客觀緩解率(ORR)。次要終點包括緩解持續時間(DoR)、疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、OS和安全性。截至2024年6月30日,本研究共納入30例患者,中位年齡為50歲(32,64),其中21例(70.0%)為男性,14例(46.7%)ECOG PS評分為0。29例(96.7%)抗PD-(L)1治療失敗,中位隨訪時間為4.2個月(3.6-5.5)。療效方面,2例患者達完全緩解(CR),18例達部分緩解(PR),8例達疾病穩定(SD)。確認的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為66.7%(95%CI: 59.7, 73.7%)和93.3%(95%CI: 91.9, 94.8%)。PFS和DoR尚未成熟,6個月PFS率和6個月DoR率分別為76.2%(95%CI: 50.5, 89.7%)和83.3%(95%CI: 27.3, 97.5%)。

圖 MRG003聯合普特利單抗療效數據

安全性方面,大部分不良反應是1-2級,最常見不良反應主要為皮膚反應和骨髓抑制。3-4級不良反應發生率僅23.3%,顯著低于化療發生率(43.8%)。綜上,本研究中,MRG003聯合普特利單抗顯示出鼓舞人心的療效,并且兩藥聯合未增加安全風險,耐受性良好,有望為抗PD-(L)1和含鉑治療失敗的R/M-NPC患者提供一種有效的治療選擇。目前,研究正持續進行隨訪以進一步評估長期療效與安全性[6]

【研究者說】針對這一研究結果,您對ADC與免疫治療的聯用還有何期待?

徐瑞華教授

NPC是來源于鼻咽黏膜上皮的惡性腫瘤,中國新發病例約占全球新發病例的50%,其不僅具有明顯的地域性,且易局部浸潤和血行轉移,15%-30%的NPC患者初診或經過治療后會發生遠處轉移或局部復發,局部復發及遠處轉移成為NPC治療失敗的主要模式[7]。對于R/M NPC,主要采用全身性治療,目前治療指南首選免疫治療聯合GP方案[8]?,F有治療方案雖有一定療效,但患者仍面臨耐藥等難題,因此探索新的、更為有效的治療方案顯得尤為重要。可喜的是,普特利單抗聯合MRG003在R/M-NPC中的治療研究,標志著NPC治療策略的重大進展,尤其在針對抗PD-(L)1及含鉑治療失敗的患者群體中,展現出前所未有的治療潛力。
 
MRG003是一款以高效、靶向化療為顯著特點EGFR-ADC,通過與腫瘤細胞表面的EGFR特異性結合,精確地將細胞毒藥物輸送至腫瘤部位,實現對腫瘤細胞的精準打擊,在顯著提升療效的同時,還能有效減少對正常組織的損傷,從而改善治療的安全性。而普特利單抗作為一種高效能的PD-1抑制劑,其作用機制在于特異性地阻斷PD-1與其配體PD-L1及PD-L2的結合,從而解除癌細胞對免疫細胞的抑制作用,恢復并增強免疫細胞識別和殺死癌細胞的能力。該藥在2022年獲批上市,其特色為長半衰期,T1/2為21.76天,能完全支持聯合用藥的用藥周期,同時期顯著增強了免疫系統對腫瘤細胞的識別與攻擊能力,為眾多腫瘤患者提供了新的治療希望。在MRG003與普特利單抗聯合方案中,MRG003直接針對腫瘤細胞進行精準打擊,普特利單抗通過調節免疫系統來增強對腫瘤細胞的攻擊。這種“內外夾擊”的治療方式,不僅提高了腫瘤細胞的殺傷效率,還可能在一定程度上減少了腫瘤細胞的免疫逃逸能力,從而實現了更好的抗腫瘤效果。在臨床前研究中,兩者聯合作用為抗腫瘤治療策略提供了新的思路,先前已在NPC和頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)中顯示出有前景的抗腫瘤活性[3,9]。
 
將普特利單抗與MRG003進行聯合應用,這一創新性的治療方案有望在NPC的治療領域開辟出一條全新的道路。從本次ESMO ASIA會議上公布的研究結果來看,在納入的R/M-NPC患者中,該聯合方案的ORR高達66.7%,DCR更是達到了93.3%。同時,該聯合方案在安全性方面也表現出色,普特利單抗與MRG003的聯合使用整體安全性良好。聯合方案不僅可能顯著提升治療的有效性,還有望實現“免”除“化療”的治療格局,進一步降低治療相關的不良反應,提高患者的生活質量。這一方案的深入研究與臨床推廣,有望為全球NPC患者帶來新的治療希望[6]。未來,期待這一用藥組合能夠在更多類型的腫瘤中進行深入探索,為更多患者帶來生命的希望。

參考文獻

[1] Chen YP, et al.Nasopharyngeal carcinoma. Lancet 394:64-80, 2019.
[2] Sung, H., et al. (2021) Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71, 209-249.
[3] Prawira, A. et al. Systemic therapies for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a systematic review. Br. J. Cancer 117, 1743–1752 (2017).
[4] Yang, Y., et al. (2023) Tislelizumab plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer: A Multicenter Phase 3 Trial (RATIONALE-309). Cancer Cell, 41, 1061-1072.E4.
[5] Yuan L, et al. Camrelizumab combined with apatinib in patients with first-line platinum-resistant or PD-1 inhibitor resistant recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma: a single-arm, phase 2 trial. Nat Commun. 2023;14(1):4893. Published 2023 Aug 14.
[6] Danyun Ruan, MD.Preliminary Results of Phase II Study to Evaluate Safety and Efficacy of Combination Pucotenlimab with Epidermal Growth Factor Receptor-ADC (EGFR-ADC) MRG003 in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (R/M-NPC) .2024,ESMO ASIA.
[7] 顧安琴,等,鼻咽癌免疫治療的臨床研究進展《國際腫瘤學雜志》2023,50(05)10.3760/cma.j.cn371439-20230120-00060。
[8] Zhang Y, et al. Gemcitabine and Cisplatin induction chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma[J]. N Engl J Med, 2019, 381(12): 1124-1135.
[9] Han F, et al. 860MO MRG003: A novel EGFR-targeted antibody-drug conjugant (ADC) for recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S559.

 

責任編輯:腫瘤資訊-Annie
排版編輯:腫瘤資訊-C Y X

 

 

 

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