2023年10月,樂普生物在ESMO2023會議上匯報了EGFR ADC新藥MRG003的最新臨床進展,適應癥包括頭頸癌、鼻咽癌等。
MRG003為靶向EGFR的ADC新藥,其分子設計為高親和力、快速內吞的EGFR抗體通過vc可裂解linker偶聯MMAE毒素。
MRG003目前處于二線及以上治療鼻咽癌、二線及以上治療頭頸癌的關鍵臨床階段。
此次ESMO會議上,樂普生物公布了MG003治療鼻咽癌的IIa期臨床最新數據,共計入組61例鼻咽癌患者,30例接受2.0mg/kg MRG003治療,31例接受2.3mg/kg MRG003治療。截至2023年3月15日,2.0mg/kg劑量組28例可評估療效,ORR為39.3%,DCR為71.4%,2.3mg/kg劑量組29例可評估療效,ORR為55.2%,DCR為86.2%。兩個劑量組mDoR均為6.8個月。2.0mg/kg劑量組mPFS為7.3個月,2.3mg/kg劑量組PFS數據尚不成熟。嚴重副作用發生率為11.5%,8例患者因為副作用降低劑量,2例患者因為副作用停止治療,沒有發生治療相關的死亡案例。
MRG003治療頭頸癌的二期臨床入組67例患者,35例接受2.0mg/kg MRG003治療,32例接受2.3mg/kg MRG003治療?;颊呓邮苤委煹闹形粩禐?線,95.6%的患者接受過鉑類化療,76.1%的患者接受過PD-1/L1抗體治療,47.8%的患者接受過西妥昔單抗治療。2.3mg/kg劑量組中,PD-1/L1抗體耐藥患者中,ORR為43%,DCR為86%,mPFS為4.2個月,mOS為11.3個月。
MRG003不斷取得積極臨床進展,將為許多難治性患者帶來全新治療選擇。以鼻咽癌為例,中國的鼻咽癌患者占到全球的半數,每年新發病率約3萬例左右,目前系統化療仍然是最主要的治療手段,化療耐藥患者的二線和三線治療則缺乏治療手段且效果有限。2022年9月,MRG003三線級以上治療鼻咽癌被納入突破性治療藥物。
目前,鼻咽癌的前線治療以化療、免疫治療為主,ORR一般在20-30%之間。
PD-1+化療聯合一線治療鼻咽癌取得不錯的療效,不過嚴重副作用也顯著增加,且后線治療始終缺乏選擇。MRG003作為化療、免疫治療的后線治療,取得優異的臨床數據,在臨床上的應用場景極為廣泛,如果成功經過后期臨床驗證,將為廣大耐藥患者帶來全新治療選擇。
對于頭頸癌,中國每年新增患者14.2萬例,在所有癌種中排名第9位。頭頸癌同樣存在預后差,生存率低的問題。
雖然PD-1抗體免疫治療在頭頸癌已經獲批,但整體來看頭頸癌的治療選擇極為有限,尤其是后線治療仍然存在巨大的未滿足臨床需求。
免疫治療對于頭頸癌的化療后線治療一般ORR不到20%,仍然存在巨大的未滿足臨床需求。從此次公開的數據來看,MRG003對于化療和PD-1后線患者仍然取得良好的療效,有望為頭頸癌治療帶來全新治療選擇。
總結
EGFR靶向治療中,小分子不斷迭代克服耐藥問題,大分子則從單抗走向雙抗和ADC。國外方面,強生EGFR/cMET雙抗已經獲批上市,并不斷取得新的突破,包括聯合化療在奧希替尼后線獲得成功。樂普生物則引領EGFR ADC藥物研發賽道,并進入鼻咽癌、頭頸癌的關鍵臨床階段,后線治療已經取得階段性突破,期待關鍵臨床進展的同時MRG003也在和樂普生物自有的PD-1普特利單抗探索聯合治療等更廣闊的應用空間。
參考資料
• Current status and advances of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma;
• Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: Current and Emerging Treatment Options;
• Head and neck squamous cell carcinoma;
• Immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma: An updated review。