CSCO 2022丨徐瑞華教授團隊:突破性療法!EGFR靶向ADC MRG003治療晚期鼻咽癌Ⅱ期研究公布
2022年11月14日 10:15
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2021年11月5-12日,第二十五屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO學術年會盛大召開,鼓勵支持臨床研究和創新,推動我國腫瘤學科大發展。眾所周知,我國鼻咽癌(NPC)約占全球一半,系統化療是目前復發/轉移性NPC的主要治療手段。近期,靶向EGFR的新型ADC藥物MRG003在美國FDA獲得治療復發/轉移性鼻咽癌孤兒藥認定,也獲得了我國CDE的突破性療法認定。在本屆CSCO大會上,中山大學腫瘤防治中心韓非教授發布了由徐瑞華教授領銜的MRG003治療復發/轉移鼻咽癌的多中心Ⅱ期臨床研究結果,展現中國創新藥物突破性的成就與魅力。

 

 

徐瑞華教授

 

 

韓非教授

 

2022年11月12日,CSCO學術年創新藥物臨床研究數據專場中,在CSCO大會主席、中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授的主持下,中山大學腫瘤防治中心韓非教授發布了題為《MRG003, a novel EGFR-targeted antibody-drug conjugant (ADC) for recurrent/metastatic Nasopharyngeal Carcinoma)》的重要報告,展現了我國自主研發的新型抗體偶聯藥物(ADC)藥物的突破性成果,在海內外引起巨大關注。

 

 

MRG003作為國內首個、全球范圍內臨床研究進度居前的EGFR靶向ADC藥物,MRG003由抗EGFR人源化單抗JMT101與細胞毒藥物甲基澳瑞他汀E(MMAE)通過可裂解的連接子VC偶聯而成。臨床中約有90%以上的復發/轉移性NPC存在EGFR表達,MRG003通過與鼻咽癌細胞表面EGFR受體特異性結合發揮Fc片段介導的免疫毒性作用,隨后MRG003與EGFR靶標復合物被腫瘤細胞內吞,在溶酶體作用下連接子發生斷裂,釋放出細胞毒藥物MMAE,MMAE可抑制微管聚合,干擾有絲分裂并殺死腫瘤細胞,且能擴散至周圍形成“旁觀者效應”?;诖耍n非教授表示MRG003在 EGFR高表達的癌種中極具發展潛力。

 

NPC在全球的分布極不平衡,70%分布在東亞及東南亞,我國年新發病例約6萬,占全球半數水平。系統化療是NPC的常見治療手段,復發或轉移后的治療手段欠缺,患者生存也較差,因此亟需新的治療策略。在MRG003問世后,徐瑞華教授帶領團隊牽頭開展了其在NPC應用的Ⅰ期及Ⅱ期研究。2021年ESMO大會公布的Ⅰ期研究顯示了MRG003在晚期NPC中高達44%的客觀緩解率(ORR)和70%的疾病控制率(DCR),為臨床點燃希望。本次CSCO會議中,徐瑞華教授團隊的韓非教授進一步揭示了MRG003在復發/轉移性NPC應用的Ⅱa期臨床研究(MRG003-005研究)結果。

 

MRG003-005研究是一項開放、非隨機、多中心Ⅱ期臨床研究,主要針對既往至少經一線含鉑方案和PD-1抑制劑系統治療期間、治療后或不耐受的復發/轉移性NPC患者驗證MRG003的療效與安全性,主要評價指標是ORR,次要評價指標包括DCR、疾病緩解持續時間(DoR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性、藥代動力學參數、免疫原性。

 

 

在MRG003-005研究的Ⅱa期療效探索階段,截止2022年6月8日,共入組了61例中國患者,其中MRG003 2.0mg/kg組30例,2.3mg/kg組31例,EGOG 0-1分,既往系統中位治療線數為2線,均接受過含鉑+PD-1方案,約90%的患者接受過放療。研究結果顯示:在有效性分析集的57例受試者中,總體ORR為47.4%,DCR為79.0%,3個月DoR率為90%;其中2.0mg/kg劑量組28例,ORR為39.3%,DCR為71.4%,2.3g/kg劑量組29例,ORR為55.2%,DCR為86.2%;2.0mg/kg劑量組mPFS為6.3個月,3個月PFS率為62.3%;2.3mg/kg劑量組mPFS未成熟,3個月PFS率為88.7%。亞組分析顯示, 96.5%的受試者EGFR表達量為1+及以上,無論腫瘤組織EGFR表達量高低,MRG003均取得了良好的療效。

 

 

在安全性方面,所入組的61例患者在兩個劑量組的安全性和耐受性良好,不良事件多為1~2級,未見治療相關死亡,整體安全可控。

 

 

韓非教授指出MRG003-005研究在復發/轉移性NPC中取得了不俗的成績,ORR較傳統治療手段取得了突破性進展,其中2.3mg/kg劑量組取得了相對較好的療效,可能與高劑量組MRG003暴露量更高有關,在安全性方面,藥代動力學數據顯示兩個劑量組的MMAE的藥峰濃度維持在安全范圍內,且MRG003與MMAE均無蓄積,為其良好的安全性奠定了基礎。

 

 

通過對MRG003-005研究中MRG003的療效、安全性以及臨床使用經驗的進一步討論,徐瑞華教授在本講題結束后總結指出,EGFR在多種腫瘤中過表達,是各種靶向藥物研發的重要靶標,然而傳統的EGFR-TKI在治療后不可避免的會發生耐藥,EGFR-ADC的出現為克服傳統的化療耐藥、TKI耐藥提供了新的解決方案。目前MRG003在復發/轉移的NPC、頭頸部腫瘤、膽道癌、非小細胞肺癌等多種腫瘤中嶄露頭角,走在了國際EGFR-ADC的研發前列,給臨床帶來了巨大信心?;贛RG003在復發/轉移NPC的良好表現,其先后獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)孤兒藥資格認定以及我國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)授予突破性治療藥物認定,有望成為全球首個EGFR靶向的ADC藥物,造福更多晚期實體瘤患者。

 

(來源:《腫瘤瞭望》編輯部)